hivCD4淋巴细胞

早期HIV的研究中,原位杂交的结果提示只有1/104或1/105的外周血白细胞被HIV感染。其主要的靶细胞是CD4淋巴细胞。这些结论提出了关于病毒的致病途径,因为作为艾滋病的特点,CD4+细胞的破坏,不能只简单地解释为由直接的病毒感染所致。

其后,应用竞争性定量PCR方法的研究表明,血液中被感来的CD4细胞的数量在无症状个体为1/103,在一些艾滋病患者为1/10。最近,原位PCR杂交试验研究发现在有症状者体内有1/10的PEMC被感染,这一数值说明病毒感染的靶细胞数大力增加,并且可以解释CD4+细胞减少的原因,然而,通过原位杂交试验检测病毒RNA所得到的结果表明,能够活跃复制病毒的细胞数量非常少,只占所有含HIV基因的PBMC的10%,此结论很可能解释为什么这种感染经常表现为很长的潜伏期,但还不能支持HIV感染是CD4+细胞破坏的主要原因的观点。

此外,PCR研究指出感染个体的淋巴结内大量CD4+淋巴细胞中的HIV处于潜在的高水平。然而,许多这样的细胞在病毒RNA转录过程中并不产生病毒。无症状个体的淋巴结中只有1/300~1/400的感染细胞可释放病毒。这些淋巴组织中的病毒潜伏现象与上面所提到外周血淋巴细胞中情况相似。

这可能反映了在血液和淋巴组织中CD8+细胞的抗病毒活性。然而,关于血液和淋巴结中感染的CD4+细胞的相对水平以及能够释放感染性病毒的细胞数量尚不能做出结论。正如上面所提到的,近期的一篇文献对早期估计的数量提出了疑问,并且认为在淋巴组织中被HIV感染的细胞要少得多。

重要的是,要记住CD4+细胞家族(包括巨噬细胞)不会被HIV轻易杀死。然而,许多研究表明,除了脾脏外,宿主体内发现的被感染的巨噬细胞相对较少。这一观点需要进一步被阐明。而且,血液中被感染的CD4+细胞和体内(如淋巴组织中)携带HIV的细胞数量的关系还不清楚。正如上面提到的,许多研究结果表明,血液中的病毒不能很好地反映出宿主病毒的含量,特别是在无症状期。

由于人体内的PBMC只占淋巴细胞总量的1%到3%,仅检测被感染的CD4细胞的数量以及血液中的病毒水平当然可能会引起误导。我们已经在1到3年内检测到仅携带极少量CD4+细胞的个体(<150 CD4+细胞/ml),而他们仍然处于相对无症状期。他们中有几人处于非常良好的状态,并且活了两年多的时间.

一些有关HIV和sIV系统的研究表明在淋巴结中有许多具有更多功能的CD4细胞,并且它们可通过其他途径(如通过NK细胞或DC)保持免疫功能,一个研究小组正就这些观察进行更深人的研究,在SIV研究中发现当淋巴结中CD4细胞数量减少时,猿猴的艾滋病迅速恶化。

然而,对目前所观察的所有病例来说,PBMC似乎可合理提示个体的病毒状态(即生产状态或相对静息状态)以及HIV感染的范围。