梅毒被认为是由细菌性传播感染引起的，这意味着需要直接性接触才能感染。
导致感染的细菌被称为梅毒螺旋体，这是一种小的螺旋形细菌。就大小而言，这种细菌只有6-15µm)长和0.25µm，不仅人眼无法看到，而且仅使用光学显微镜技术也无法看到。因此，在感染情况下检查细菌的科学家必须使用一种称为暗场显微镜的技术来观察其独特的运动模式。暗屏幕与亮光结合使用，以允许任何具有反射能力的生物在光线照射并从其表面折射时显得可见。
导致梅毒感染的细菌只能暂时在体外存活，然后由于细菌死亡而不再能够转染。对于一个人传播梅毒，另一个人必须直接接触感染者身上的病变，其中包含细菌的活体样本。发生这种情况的最常见情况是性行为和口交，其中一个人的生殖器上有疮或伤口，与另一个人接触从而传播感染。
但梅毒不可能通过无生命的物体间接传播感染，例如门把手、马桶座圈、餐具、热水浴缸、游泳池、共用衣服、浴缸和其他此类物体。
唯一的例外是使用之前被梅毒感染者使用过的不洁性玩具。一旦进入体内，梅毒细菌必须附着在宿主细胞上以使其具有致病性。这是通过粘多糖酶的作用发生的，粘多糖酶是一种分解细胞表面糖分的酶。
梅毒的另一种传播方式是通过体液，特别是在血液方面，了解梅毒传播的危险非常重要，就好像梅毒患者流血一样，如果血液直接接触到您身体上的任何开放性伤口，感染可能会传播。在这种情况下必须小心谨慎，以确保您不会直接接触任何人的血液，输血是人们过去感染梅毒的另一种方式。
由于梅毒感染可以通过血液传播，梅毒也可以通过共用未消毒的针头传播。除非使用专业的高压灭菌器设备进行消毒，否则针头可能仍含有任何存在于先前使用者的血液中或来自环境的致病细菌。因此，与普通人群相比，静脉注射吸du者的梅毒感染率普遍较高。
如果女性怀孕，她可能会通过胎盘内的血液交换（从母体循环到胎儿循环）将梅毒传染给未出生的婴儿。这种类型的感染不像所有其他类型那样获得，而是被认为是先天性梅毒。感染的传播可能会对新生婴儿的发育产生严重影响。